HIV: lo studio mostra la resistenza alla mutazione del farmaco | mondo e scienza

LISBONA – Uno studio condotto in collaborazione tra Brasile e Portogallo ha analizzato più di 20.000 sequenze genetiche dell’HIV di pazienti brasiliani e ha riscontrato un aumento di una specifica mutazione chiamata K65R. I ricercatori avvertono che ciò è preoccupante perché la mutazione è legata alla resistenza a uno dei farmaci utilizzati nella terapia antiretrovirale nel paese, il tenofovir (TDF).

“È il farmaco di prima linea per iniziare il trattamento standard dell’HIV nelle persone vergini per il trattamento in Brasile”, afferma Bernardino Geraldo Alves Soto, professore presso il Dipartimento di Medicina dell’Università Federale di São Carlos (UFSCar). I campioni sono stati raccolti da pazienti sottoposti a ART, tra il 2008 e il 2017, in Brasile.

L’indagine, coordinata da Nuno Miguel Sampaio Osorio, dell’Università del Minho in Portogallo, ha mostrato che la prevalenza di K65R era del 2,23% nel 2008 e ha raggiunto il 12,11% nel 2017. Viene adottato come standard per iniziare il trattamento per le persone, e ha già una resistenza del 12%, quindi dovremo rivederlo “, afferma Soto. Lo studio ha anche mostrato una carica virale più elevata nelle persone in cui è stata trovata la mutazione, rafforzando l’osservazione dell’aumento della prevalenza della resistenza al TDF.

Durante il periodo di studio, c’è stato un cambiamento nei protocolli ARV in Brasile, sostituendo Zidovudina con Tenofovir, che potrebbe aver contribuito alla diffusione della mutazione. I ricercatori suggeriscono che questi aspetti potrebbero spiegare l’alto tasso di fallimenti terapeutici, soprattutto nello scenario di aumento del numero di nuove infezioni e decessi associati all’HIV, mentre c’è una diminuzione nel mondo. Nel 2019 sono state registrate 48.000 nuove infezioni e nel Paese sono stati registrati 14.000 decessi.

Per evitare che ciò accada, i ricercatori chiedono una genotipizzazione completa, in cui tutti i casi diagnosticati vengono valutati geneticamente per determinare il miglior trattamento. Attualmente, in generale, la genotipizzazione viene eseguita solo dopo la verifica del fallimento terapeutico per sei mesi. Solo in pochi casi, viene fatto in anticipo: “Se sei una donna incinta, se sei un partner sessuale di qualcuno che è in cura da molto tempo, se hai la tubercolosi”, dice il ricercatore.

Il lavoro ha anche analizzato le risposte immunitarie all’HIV. Le analisi indicano che la presenza della mutazione K65R può contribuire al controllo immunitario del virus in individui con un profilo genetico HLA-B27. Ciò potrebbe ridurre la trasmissione del virus in una popolazione con un’alta prevalenza di HLA. Tuttavia, la prevalenza di questa immagine in Brasile è bassa.

Ci sono anche prove che questo HLA può aiutare a prevenire la mutazione K65R che conferisce resistenza a tenofovir. Ciò potrebbe aver contribuito all’espansione di questo boom in Brasile. “Questo è un motivo in più per iniziare il trattamento con cocktail molto potenti, e identificherò questi cocktail genotipizzando l’HIV che una persona ha”, spiega il ricercatore.

Come funziona il virus?

Soto spiega che la mutazione K65R è particolarmente preoccupante perché è resistente al TDF, ma che ci sono molti altri cambiamenti genetici nell’HIV. “È il meccanismo adattativo del virus, quindi in generale cosa succede: diamo il farmaco e parte della progenie del virus, nel processo di replicazione virale, producono qualche mutazione genetica che dà al virus la capacità di resistere all’effetto del farmaco”, spiega.

Durante la genotipizzazione, è possibile identificare una miscela che impedisce al virus di riprodursi e impedisce la mutazione. Hai già scelto un cocktail in grado di aggirare queste mutazioni e attaccare il virus. Se non avessi queste informazioni, darei un cocktail e se il virus è già resistente, non sarà efficace, la persona non trarrà beneficio dal trattamento e trasmetterà comunque il virus resistente”, osserva il ricercatore brasiliano.

Soto pensa che ci sia un’infrastruttura per fare la genotipizzazione dell’HIV, ma il problema più grande sarà la logistica. “Dal punto di vista del laboratorio e di altre cose, abbiamo questo in quantità sufficienti, ciò di cui abbiamo bisogno è mettere in atto una strategia logistica che assicuri che tutte le persone che hanno bisogno di questo test abbiano accesso ai risultati del test a breve termine”, sottolinea.